Эффективный синтез противоракового препарата ингенол

Источник: wikimedia.org

Ингенол – очень сложное вещество растительного происхождения, показавшее высокий противораковый потенциал. Производное ингенола, ингенол мебутат, уже получило одобрение FDA США, Европейского агентства по лекарственным средствам, и Министерства здравоохранения Канады для лечения старческого кератоза (распространенный тип поражения кожи, предшественник немеланомного рака кожи). При местном применении вещество необычайно быстро уничтожает предраковые клетки кожи, не повреждая здоровые клетки. Медики предполагают, что ингенол может быть полезен и в лечении других типов рака, при соответствующей доставке препарата к опухолям. До сих пор ингенол добывался из растений рода молочаев (Euphorbia). В частности, ингенол мебутат извлекался из млечного сока молочая мелкого (E. peplus). Большинство специалистов по органической химии считали, что эффективный химический синтез ингенола останется недоступным.

Но теперь ученые из Исследовательского института Скриппса (США) разработали путь масштабируемого синтеза ингенола, состоящий всего из 14 этапов. Предыдущие варианты синтеза ingenol включали более 37 стадий и были слишком сложными. Открытие было сделано командой исследователей под руководством профессора Фила С. Барана. Ученые сотрудничали с датской компанией LEO Pharma, занимающейся производством ингенола на основе растительного сырья. Профессор Баран и его коллеги начали с изучения естественного синтеза ингенола в клетках растений. Ключевой особенностью этого процесса является тот факт, что в начале создается основная рамка молекулы. На втором этапе к ней присоединяются важные функциональные группы. Подражая стратегии природы, ученые смогли спроектировать процесс, начинающийся с распространенного и недорогого химического вещества 3-карена, и заканчивающийся долгожданным ингенолом.

Новый краткий путь синтеза подходит для получения относительно больших количеств ингенола и является эффективным для производства. Двухфазная конструкция также обеспечивает значительное количество промежуточных соединений, позволяющих получить разнообразные производные ингенола. В итоге нет необходимости проходить весь путь синтеза каждый раз, когда нужно создать новое вещество на основе ингенола. По мнению профессора Барана, достижение его команды также служит решительным возражением для тех, кто считает химический синтез тупиковой техникой производства сложных природных соединений. На очереди еще много веществ, подобных ингенолу, ожидающих разработки процесса синтеза. Стратегия, использованная командой Барана, может помочь в их получении.